Lars, un joven tímido criado por su madre en un pueblo de Alaska, no es un chico corriente. Lars no es un homo sapiens, sino un neandertal clonado a partir de restos de ADN con más de cuarenta mil años de antigüedad. Como otros neandertales, fue recuperado de la extinción para convertirlo en un esclavo, pero la llegada de nuevo permavirus cambiará las cosas. Mientras millones de sapiens enferman por este virus milenario liberado al descongelarse el permafrost, los neandertales son inmunes. En esta secuela de Cuarenta mil años sin ti, Lars y Zoe ya son dos adultos en medio de una sociedad que se descompone. Lars quiere encontrar a los suyos; Zoe busca dar sentido a su vida. Ambos se embarcarán en un peligroso viaje por el noroeste de los Estados Unidos, donde el cambio climático ha llevado a los humanos al límite y en el que sapiens y neandertales viven enfrentados.